近日，我校藥學院/現代中藥產業學院、西南特色中藥資源國家重點實驗室學者團隊在國際知名期刊《Advanced healthcare materials》（中科院一區，TOP期刊）發表題為“CD44-targeting Drug Delivery System of Exosomes Loading Forsythiaside A Combats Liver Fibrosis via Regulating NLRP3-mediated Pyroptosis”的論文，我校為唯一作者單位，藥學院研究生龔莉虹和周紅林為并列第一作者，彭成研究員和李蕓霞研究員為共同通訊作者。

    肝纖維化是由多種致病因素引起的結締組織異常增生和肝內細胞外基質過度累積的漸進性病理過程，可發展為肝硬化和肝癌。連翹酯苷A是中藥連翹的主要活性成分和指標成分，具有顯著的抗炎保肝活性，但其低生物利用度極大限制了連翹酯苷A的進一步開發和臨床應用。

    該研究利用外泌體成功構建了靶向納米載藥體系HA-mExo-FA，在形態觀察、粒徑分布、zeta電位、載藥率、穩定性及體外釋放等方面驗證了HA-mExo-FA載藥體系具有良好的納米載體特征，并構建了TGF-β1誘導的LX2細胞肝纖維化模型，研究探索了硫代乙酰胺誘導的斑馬魚肝纖維化模型在體內外評價HA-mExo-FA載藥體系的抗肝纖維化作用及作用機制。研究結果表明，HA修飾后可以與CD44形成特異性配體-受體相互作用，從而將負載連翹酯苷A的外泌體靶向遞送到特定部位。HA-mExo-FA載藥體系可以抑制TGF-β1誘導的LX2細胞增殖，減少肝纖維化因子α-SMA和Collagen的基因和蛋白表達水平，并促進活化LX2細胞的凋亡。此外，HA-mExo-FA載藥體系可以減輕硫代乙酰胺誘導的斑馬魚肝纖維化，抑制肝功能指標ALT、AST、ALP的表達水平，減輕硫代乙酰胺誘導的斑馬魚肝臟組織病理學變化，其作用機制可能與調控NLRP3介導的細胞焦亡途徑有關。研究為HA-mExo-FA納米載藥體系在特異性藥物遞送以及肝纖維化的治療方面提供了重要的參考。

    該研究獲得國家自然科學基金重點項目（81891012，81630101），國家自然科學基金區域創新發展聯合基金重點項目（U19A2010），四川省科技計劃項目（2021JDRC0041，2022ZYD0088），國家中醫藥管理局中醫藥創新團隊及人才支持計劃項目（ZYYCXTD-D-202209），四川省中醫藥科技產業創新團隊：特色中藥資源多維評價與產品開發（2022C001）等基金項目的支持。

    全文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adhm.202202228

（供稿：藥學院/現代中藥產業學院、西南特色中藥資源國家重點實驗室）